Rola płytek krwi w koncentracie aspiracyjnym szpiku kostnego
PRP i koncentrat do aspiracji szpiku kostnego (BMAC) są stosowane w szeregu zabiegów klinicznych w warunkach biurowych i chirurgicznych ze względu na ich korzyści regeneracyjne w MSK i chorobach kręgosłupa, leczeniu przewlekłego bólu i wskazaniach do stosowania w tkankach miękkich.PRP nie tylko reguluje migrację i proliferację komórek, ale także przyczynia się do angiogenezy i przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej, tworząc sprzyjające mikrośrodowisko i promując naprawę i regenerację tkanek.
Proces naprawy BMAC
BMAC to heterogenne kompozycje komórkowe zawierające BMMSC, co czyni je endogennym źródłem komórek w terapii naprawczej medycyny regeneracyjnej.Odgrywają rolę poprzez zmniejszenie apoptozy komórek, zwłóknienia i stanu zapalnego;I aktywuj reakcję kaskadową prowadzącą do proliferacji komórek.Ponadto BMMSC mają potencjał różnicowania się w różne linie komórkowe, w tym osteoblasty, adipocyty, mioblasty, komórki nabłonkowe i neurony.Promują także angiogenezę poprzez szlaki parakrynne i autokrynne.Ważne jest również, że BMMSC przyczynia się do regulacji układu odpornościowego niezależnie od komórek specyficznych dla układu odpornościowego, które biorą udział w etapie zapalnym gojenia się ran.Ponadto BMMSC wspierają rekrutację komórek do nowych miejsc leczenia angiogenezy, aby przyspieszyć rekonstrukcję lokalnego przepływu krwi.Jin i in.Udowodniono, że w przypadku braku wystarczających rusztowań przeżywalność BMMSC oraz jego zdolność do naprawy i różnicowania w celu wspomagania gojenia są obniżone.Chociaż pobieranie tkanek, przygotowanie próbek i mechanizm działania PRP i BMAC są różne, badania pokazują, że mogą się one uzupełniać.W rzeczywistości połączenie PRP i BMAC w produkt biologiczny może mieć dodatkowe zalety.
Połączenie PRP i BMAC
Według niektórych mało znanych badań podstawowa zasada łączenia PRP i BMAC opiera się na kilku przesłankach.Po pierwsze, PRP może zapewnić odpowiednie mikrośrodowisko, w którym BMSC może wzmagać proliferację i różnicowanie komórek oraz zwiększać angiogenezę.Po drugie, PRP zastosowano jako rusztowanie dla tych komórek wraz z BMAC.Wręcz przeciwnie, połączenie PRP i BMAC może stać się potężnym narzędziem biologicznym przyciągającym populację BMMSC.Związek PRP-BMAC znalazł zastosowanie w leczeniu ścięgien, ran, urazów rdzenia kręgowego, zwyrodnień krążków międzykręgowych i ubytków kostno-chrzęstnych o dużym potencjale regeneracyjnym.Niestety, chociaż do heterogennych składników komórek szpiku kostnego zaliczają się płytki krwi, w niewielu doniesieniach wspomina się o stężeniu płytek krwi w wyekstrahowanym szpiku kostnym i po leczeniu BMAC, można je jednak ekstrahować odpowiednimi metodami aspiracji.Konieczne są dalsze badania, aby zrozumieć, czy w połączeniu z BMAC należy stosować dodatkowe koncentraty płytek krwi.Obecnie nie ma danych na temat optymalnego stosunku płytek krwi do komórek MSC (lub innych komórek szpiku kostnego), co ma pozytywny wpływ na mechanizm odżywiania MSC w naprawie tkanek.W idealnym przypadku sprzęt i technologię pobierania szpiku kostnego można zoptymalizować w celu wyodrębnienia wystarczającej liczby płytek krwi szpiku kostnego.
Czynnik wzrostu PRP i działanie odżywcze BMAC
Czynnik wzrostu płytek krwi PRP jest kluczowym białkiem biorącym udział w procesie naprawy BMAC.Różnorodność PGF i innych cytokin zaangażowanych w proces odżywiania BMAC może inicjować naprawę tkanek poprzez zmniejszenie apoptozy komórek, anabolizmu i działania przeciwzapalnego oraz aktywację proliferacji, różnicowania i angiogenezy komórek poprzez szlaki parakrynne i autokrynne.
Płytkowy czynnik wzrostu i składniki gęstych granulek są oczywiście zaangażowane w proces odżywiania BMAC i wspomagają naprawę i regenerację tkanek indukowaną przez MSC.Skróty: MSC: mezenchymalne komórki macierzyste, HSC: hematopoetyczne komórki macierzyste.
Oczywiście w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów PDGF odgrywa szczególną rolę w regeneracji chrząstki i utrzymaniu homeostazy poprzez proliferację MSC i hamowanie apoptozy i stanu zapalnego chondrocytów indukowanej przez IL-1.Ponadto trzy podtypy TGF-β aktywnie stymulują tworzenie chrząstki i hamują zapalenie, a także wykazują zdolność do promowania gojenia tkanek związanego z MSC poprzez interakcje międzycząsteczkowe.Działanie odżywcze MSC jest związane z aktywnością PGF i wydzielaniem cytokin naprawczych.W idealnym przypadku wszystkie te cytokiny powinny znajdować się w butelce leczniczej BMAC i być transportowane do miejsca uszkodzenia tkanki, aby zapewnić najlepsze terapeutyczne gojenie tkanek związane z MSC.
We wspólnym badaniu dotyczącym OA Muiños-López i in.Pokazuje, że MSC pochodzące z tkanki maziowej zmieniły funkcję, co skutkuje utratą zdolności do regeneracji.Co ciekawe, bezpośrednie wstrzyknięcie PRP do kości podchrzęstnej w chorobie zwyrodnieniowej stawów spowodowało redukcję MSC w płynie stawowym, co wskazuje na poprawę kliniczną.Efekt terapeutyczny polega na zmniejszeniu procesu zapalnego w płynie maziowym pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.
Niewiele jest dostępnych informacji na temat obecności lub stężenia PGF w BMAC lub idealnego stosunku wymaganego do wsparcia funkcji odżywczej BMMSC.Niektórzy klinicyści łączą wysokie stężenie PRP z BMAC w celu uzyskania bardziej biologicznie aktywnych przeszczepów, co ma zoptymalizować wyniki leczenia medycyny regeneracyjnej.Jednakże dostępnych jest niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, które wskazują, że łączenie wysokiego stężenia PRP z BMAC jest skuteczniejszą opcją terapeutyczną.Dlatego uważamy, że na tym etapie manipulowanie BMMSC poprzez aktywację ich wysokim stężeniem płytek krwi może nie być właściwe.
Interakcja płytek krwi z lekami przeciwpłytkowymi i NLPZ
PRP zawiera szerokie spektrum składników wydzielniczych i składa się z wielu mediów biologicznych.Te mediatory przypisują działanie terapeutyczne PRP.Chociaż mediatory terapeutyczne w płytkach krwi są dobrze znane, optymalny skład i kinetyka tych leków anabolicznych i katabolicznych nie są całkowicie jasne.Jednym z głównych ograniczeń w uzyskiwaniu preparatów terapeutycznych jest przezwyciężenie zmienności tych mediatorów biologicznych w celu uzyskania dobrze regulowanych dalszych skutków, które są zawsze powtarzalne i korzystne klinicznie.Z tego powodu leki (takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)) mogą wpływać na uwalnianie grup wydzielniczych płytek krwi.W niedawnym otwartym badaniu o ustalonej sekwencji dzienne spożycie 81 mg aspiryny (ASA) zmniejszało ekspresję kluczowych mediatorów, takich jak TGF-β1, PDGF i VEGF.
Efekty te przypisuje się nieodwracalnemu hamowaniu cyklooksygenazy-1 (COX-1) i regulowanemu hamowaniu cyklooksygenazy-2 (COX-2), które są dwoma enzymami niezbędnymi do dalszej degranulacji płytek krwi.Niedawny przegląd systematyczny wykazał, że leki przeciwpłytkowe mogą zmniejszać krzywą uwalniania czynnika wzrostu w sposób zależny od COX-1 i COX-2, a 8 z 15 badań wykazało, że czynniki wzrostu uległy zmniejszeniu.
Leki (np. NLPZ) są zwykle stosowane w celu łagodzenia bólu i zmniejszania stanu zapalnego wywołanego chorobą MSK.Mechanizm działania NLPZ polega na hamowaniu aktywacji płytek krwi poprzez nieodwracalne wiązanie się z enzymem COX i regulację szlaku kwasu arachidonowego.Dlatego funkcja płytek krwi będzie się zmieniać podczas całego cyklu życia płytek krwi, uniemożliwiając w ten sposób przekazywanie sygnału PGF.NLPZ hamują wytwarzanie cytokin (np. PDGF, FGF, VEGF i IL-1 β, IL-6 i IL-8), jednocześnie wzmacniając TNF-α. Jednakże niewiele jest danych na temat molekularnego wpływu NLPZ na PRP.Nie ma zgody co do najlepszego momentu przygotowania i podania PRP pacjentom stosującym NLPZ.Mannava i współpracownicy określili ilościowo anaboliczne i kataboliczne czynniki biologiczne w bogatym w leukocyty PRP zdrowych ochotników przyjmujących naproksen.Odkryli, że po tygodniu stosowania naproksenu poziomy PDGF-AA i PDGF-AB (skutecznego mitogenu promującego angiogenezę) uległy znacznemu obniżeniu.Po tygodniu poziom czynnika wzrostu powrócił do poziomu bliskiego wartości wyjściowej.Po tygodniu stosowania naproksenu poziom czynnika prozapalnego i katabolicznego IL-6 LR-PRP również się obniżył i po tygodniowym okresie eliminacji powrócił do poziomu wyjściowego.Obecnie nie ma badań klinicznych potwierdzających, że pacjenci przyjmujący naproksen po leczeniu PRP mają negatywne wyniki;Zaleca się jednak rozważenie tygodniowego okresu płukania w celu przywrócenia wartości PDGF-AA, PDGF-BB i IL-6 do poziomu wyjściowego i poprawy ich aktywności biologicznej.Potrzebne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć wpływ leków przeciwpłytkowych i NLPZ na grupę wydzielającą PRP i jej dalsze cele.
Połącz stosowanie osocza bogatopłytkowego z rehabilitacją
Chociaż podstawowe badania naukowe pokazują, że fizjoterapia i obciążenie mechaniczne odgrywają wyraźną rolę w odbudowie struktury ścięgna po wstrzyknięciu PRP, nie ma konsensusu co do najlepszego planu rehabilitacji choroby MSK po leczeniu PRP.
Leczenie PRP obejmuje wstrzyknięcie skoncentrowanych płytek krwi do lokalnego środowiska tkankowego w celu regulowania bólu i wspomagania naprawy tkanek.Najsilniejsze dowody kliniczne istnieją w przypadku choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.Jednakże zastosowanie PRP w leczeniu objawowej tendinozy jest kontrowersyjne, a zgłaszane wyniki są odmienne.Badania na zwierzętach zwykle wykazują poprawę histologiczną tendinozy po infiltracji PRP.Badania te pokazują, że obciążenie mechaniczne może regenerować ścięgna, a obciążenie i zastrzyk PRP współdziałają, sprzyjając gojeniu ścięgien.Różnice w preparatach PRP, preparatach biologicznych, preparatach, schematach zastrzyków i podtypach uszkodzeń ścięgien mogą prowadzić do różnic w wynikach klinicznych.Ponadto, chociaż dowody naukowe potwierdzają korzyści płynące z planów rehabilitacji, w niewielu opublikowanych badaniach klinicznych podjęto próbę zarządzania spójnymi planami rehabilitacji po PRP i ich integracji.
Ostatnio Onishi i wsp.Dokonano przeglądu roli obciążenia mechanicznego i efektu biologicznego PRP w chorobie ścięgna Achillesa.Ocenili badania kliniczne I i II fazy dotyczące choroby ścięgna Achillesa leczonej PRP, koncentrując się na planie rehabilitacji po wstrzyknięciu PRP.Wydaje się, że nadzorowane programy rehabilitacyjne poprawiają przestrzeganie ćwiczeń oraz poprawiają wyniki i możliwość monitorowania dawki ćwiczeń.W kilku dobrze zaprojektowanych badaniach PRP ścięgna Achillesa połączono leczenie po PRP z planem rehabilitacji przy obciążeniu mechanicznym jako integralną część strategii regeneracji.
Perspektywy na przyszłość i wnioski
Postęp techniczny sprzętu i metod przygotowania PRP daje obiecujące wyniki u pacjentów, chociaż definicje różnych czynników biologicznych PRP i odpowiednie właściwości biologiczne produktu końcowego są nadal niejednoznaczne.Ponadto nie określono pełnego potencjału wskazań i zastosowań PRP.Do niedawna PRP był sprzedawany na rynku jako autologiczny produkt pochodny krwi, który może zapewnić lekarzom możliwość stosowania technologii autologicznego czynnika wzrostu płytek krwi w określonych wskazanych patologiach i chorobach.Początkowo jedynym często przywoływanym kryterium powodzenia stosowania PRP jest przygotowana próbka, w której stężenie płytek krwi jest wyższe niż wartość pełnej krwi.Dziś na szczęście praktycy mają pełniejszą wiedzę na temat działania PRP.
W tym przeglądzie przyznajemy, że w technologii przygotowania nadal brakuje standaryzacji i klasyfikacji;Dlatego obecnie nie ma zgody co do czynników biologicznych PRP, chociaż w większej liczbie literatury osiągnięto porozumienie co do skutecznego stężenia dawki płytek krwi wymaganego do pobudzenia (nowej) angiogenezy.Tutaj pokrótce przedstawiliśmy aktywność PGF, ale szerzej odzwierciedliliśmy specyficzny mechanizm płytek krwi i efekt efektorowy białych krwinek i MSC, a także późniejszą interakcję komórka-komórka.W szczególności obecność białych krwinek w preparatach PRP pozwala na głębsze zrozumienie szkodliwego lub korzystnego działania.Omówiono wyraźną rolę płytek krwi i ich interakcję z wrodzonym i nabytym układem odpornościowym.Ponadto potrzebne są wystarczające i dobrze udokumentowane badania kliniczne, aby określić pełny potencjał i efekt terapeutyczny PRP w różnych wskazaniach.
（Treść tego artykułu została przedrukowana i nie udzielamy żadnej wyraźnej ani dorozumianej gwarancji co do dokładności, wiarygodności ani kompletności treści zawartych w tym artykule i nie ponosimy odpowiedzialności za opinie zawarte w tym artykule, prosimy o zrozumienie.)
Czas publikacji: 01 marca 2023 r