Ból neuropatyczny odnosi się do nieprawidłowych funkcji sensorycznych, wrażliwości na ból i bólu samoistnego spowodowanego urazem lub chorobą somatycznego czuciowego układu nerwowego.Większości z nich może nadal towarzyszyć ból w odpowiednim unerwionym obszarze po wyeliminowaniu czynników urazowych, który objawia się bólem samoistnym, przeczulicą bólową, przeczulicą bólową i nieprawidłowym czuciem.Obecnie do leków łagodzących ból neuropatyczny zaliczają się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory wychwytu zwrotnego 5-hydroksytryptaminy i noradrenaliny, leki przeciwdrgawkowe gabapentyna i pregabalina oraz opioidy.Jednak skuteczność terapii lekowej jest często ograniczona, co wymaga multimodalnych schematów leczenia, takich jak fizjoterapia, regulacja nerwowa i interwencja chirurgiczna.Przewlekły ból i ograniczenia funkcjonalne ograniczają uczestnictwo pacjentów w życiu społecznym i powodują dla nich poważne obciążenie psychiczne i ekonomiczne.
Osocze bogatopłytkowe (PRP) to produkt osocza o wysokiej czystości płytek krwi, otrzymywany w wyniku odwirowania krwi autologicznej.W 1954 roku KINGSLEY po raz pierwszy użył terminu medycznego PRP.Dzięki badaniom i rozwojowi prowadzonemu w ostatnich latach, PRP jest szeroko stosowany w chirurgii kości i stawów, chirurgii kręgosłupa, dermatologii, rehabilitacji i innych oddziałach oraz odgrywa ważną rolę w dziedzinie napraw inżynierii tkankowej.
Podstawową zasadą leczenia PRP jest wstrzyknięcie skoncentrowanych płytek krwi w miejsce uszkodzenia i rozpoczęcie naprawy tkanki poprzez uwolnienie różnorodnych czynników bioaktywnych (czynników wzrostu, cytokin, lizosomów) i białek adhezyjnych.Te substancje bioaktywne odpowiadają za zapoczątkowanie kaskadowej reakcji hemostatycznej, syntezę nowej tkanki łącznej i przebudowę naczyń.
Klasyfikacja i patogeneza bólu neuropatycznego W 2018 roku Światowa Organizacja Zdrowia opublikowała 11. poprawioną wersję Międzynarodowej Klasyfikacji Bólu, dzieląc ból neuropatyczny na ośrodkowy ból neuropatyczny i obwodowy ból neuropatyczny.
Ból neuropatyczny obwodowy dzieli się ze względu na etiologię:
1) Zakażenie/zapalenie: nerwoból popółpaścowy, trąd bolesny, kiła/neuropatia obwodowa zakażona wirusem HIV
2) Ucisk nerwu: zespół cieśni nadgarstka, zwyrodnieniowy ból korzeniowy kręgosłupa
3) Uraz: uraz/oparzenie/ból neuropatyczny pooperacyjny/po radioterapii
4) Niedokrwienie/metabolizm: cukrzyca, obwodowy ból neuropatyczny
5) Leki: neuropatia obwodowa spowodowana lekami (takimi jak chemioterapia)
6) Inne: ból nowotworowy, nerwoból nerwu trójdzielnego, nerwoból językowo-gardłowy, nerwiak Mortona
W klasyfikacji i metodach przygotowania PRP ogólnie przyjmuje się, że stężenie płytek w PRP jest cztery lub pięć razy większe niż w pełnej krwi, ale brakowało wskaźników ilościowych.W 2001 roku Marks zdefiniował, że PRP zawiera co najmniej 1 milion płytek krwi na mikrolitr osocza, co jest ilościowym wskaźnikiem standardu PRP.Dohan i in.sklasyfikował PRP na cztery kategorie: czysty PRP, PRP bogaty w leukocyty, czysta fibryna bogata w płytki krwi i fibryna płytkowa bogata w leukocyty w oparciu o różną zawartość płytek krwi, leukocytów i fibryny w PRP.O ile nie określono inaczej, PRP zwykle odnosi się do PRP bogatego w białe krwinki.
Mechanizm PRP w leczeniu bólu neuropatycznego Po urazie różne endogenne i egzogenne aktywatory będą sprzyjać aktywacji płytek krwi. α- Ziarnistości ulegają reakcji degranulacji, uwalniając dużą liczbę czynników wzrostu, fibrynogenu, katepsyny i hydrolazy.Uwolnione czynniki wzrostu wiążą się z zewnętrzną powierzchnią błony komórkowej komórki docelowej poprzez receptory transbłonowe na błonie komórkowej.Te receptory przezbłonowe z kolei indukują i aktywują endogenne białka sygnalizacyjne, dodatkowo aktywując drugi przekaźnik w komórce, co indukuje proliferację komórek, tworzenie macierzy, syntezę białka kolagenowego i inną wewnątrzkomórkową ekspresję genów.Istnieją dowody na to, że cytokiny uwalniane przez płytki krwi i inne przekaźniki odgrywają ważną rolę w zmniejszaniu/eliminowaniu przewlekłego bólu neuropatycznego.Mechanizmy specyficzne można podzielić na mechanizmy peryferyjne i mechanizmy centralne.
Mechanizm osocza bogatopłytkowego (PRP) w leczeniu bólu neuropatycznego
Mechanizmy obwodowe: działanie przeciwzapalne, neuroprotekcja i wspomaganie regeneracji aksonów, regulacja immunologiczna, działanie przeciwbólowe
Mechanizm centralny: osłabienie i odwrócenie centralnego uczulenia oraz hamowanie aktywacji komórek glejowych
Działanie przeciwzapalne
Uczulenie obwodowe odgrywa ważną rolę w występowaniu objawów bólu neuropatycznego po uszkodzeniu nerwu.W miejscu uszkodzenia nerwu naciekały różne komórki zapalne, takie jak neutrofile, makrofagi i komórki tuczne.Nadmierne gromadzenie się komórek zapalnych jest podstawą nadmiernego pobudzenia i ciągłego wyładowania włókien nerwowych.Zapalenie uwalnia dużą liczbę mediatorów chemicznych, takich jak cytokiny, chemokiny i mediatory lipidowe, powodując wrażliwość i pobudzenie nocyceptorów oraz powodując zmiany w lokalnym środowisku chemicznym.Płytki krwi mają silne działanie immunosupresyjne i przeciwzapalne.Regulując i wydzielając różne czynniki regulujące odporność, czynniki angiogenne i czynniki odżywcze, mogą zmniejszać szkodliwe reakcje odpornościowe i stany zapalne oraz naprawiać różne uszkodzenia tkanek w różnych mikrośrodowiskach.PRP może odgrywać rolę przeciwzapalną poprzez różne mechanizmy.Może blokować uwalnianie cytokin prozapalnych z komórek Schwanna, makrofagów, neutrofili i komórek tucznych oraz hamować ekspresję genów receptorów czynników prozapalnych poprzez promowanie transformacji uszkodzonych tkanek ze stanu zapalnego do stanu przeciwzapalnego.Chociaż płytki krwi nie uwalniają interleukiny 10, płytki krwi zmniejszają wytwarzanie dużych ilości interleukiny 10 poprzez indukcję niedojrzałych komórek dendrytycznych γ- Produkcja interferonu odgrywa rolę przeciwzapalną.
Działanie przeciwbólowe
Aktywowane płytki krwi uwalniają wiele neuroprzekaźników prozapalnych i przeciwzapalnych, które mogą wywoływać ból, ale także zmniejszać stan zapalny i ból.Nowo przygotowane płytki krwi są uśpione w PRP.Po bezpośredniej lub pośredniej aktywacji morfologia płytek krwi zmienia się i sprzyja agregacji płytek krwi, uwalniając ich wewnątrzkomórkowe cząsteczki α-Dense, a uczulone cząstki będą stymulować uwalnianie 5-hydroksytryptaminy, która ma działanie regulujące ból.Obecnie receptory 5-hydroksytryptaminy wykrywane są głównie w nerwach obwodowych.5-hydroksytryptamina może wpływać na transmisję nocyceptywną w otaczających tkankach poprzez receptory 5-hydroksytryptaminy 1, 5-hydroksytryptaminy 2, 5-hydroksytryptaminy 3, 5-hydroksytryptaminy 4 i 5-hydroksytryptaminy 7.
Hamowanie aktywacji komórek glejowych
Komórki glejowe stanowią około 70% komórek ośrodkowego układu nerwowego, które można podzielić na trzy typy: astrocyty, oligodendrocyty i mikroglej.Mikroglej aktywował się w ciągu 24 godzin po uszkodzeniu nerwu, a astrocyty wkrótce po uszkodzeniu nerwu, a aktywacja trwała 12 tygodni.Astrocyty i mikroglej uwalniają następnie cytokiny i indukują szereg odpowiedzi komórkowych, takich jak zwiększenie poziomu receptorów glukokortykoidowych i glutaminianowych, co prowadzi do zmian w pobudzeniu rdzenia kręgowego i plastyczności nerwowej, co jest ściśle związane z występowaniem bólu neuropatycznego.
Czynniki zaangażowane w łagodzenie lub eliminację bólu neuropatycznego w osoczu bogatopłytkowym
1) Angiopoetyna:
Indukować angiogenezę;Stymuluj migrację i proliferację komórek śródbłonka;Wspieraj i stabilizuj rozwój naczyń krwionośnych poprzez rekrutację perycytów
2) Czynnik wzrostu tkanki łącznej:
Stymuluj migrację leukocytów;Promuj angiogenezę;Aktywuje miofibroblasty i stymuluje odkładanie i przebudowę macierzy zewnątrzkomórkowej
3) Naskórkowy czynnik wzrostu:
Promuj gojenie się ran i indukuj angiogenezę poprzez promowanie proliferacji, migracji i różnicowania makrofagów i fibroblastów;Stymulują fibroblasty do wydzielania kolagenazy i degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej podczas przebudowy rany;Promuj proliferację keratynocytów i fibroblastów, prowadząc do ponownego nabłonka.
4) Czynnik wzrostu fibroblastów:
Indukować chemotaksję makrofagów, fibroblastów i komórek śródbłonka;Indukować angiogenezę;Może indukować ziarninowanie i przebudowę tkanek oraz uczestniczyć w obkurczaniu ran.
5) Czynnik wzrostu hepatocytów:
Regulują wzrost i ruch komórek nabłonkowych/śródbłonkowych;Promuj naprawę nabłonka i angiogenezę.
6) Insulinopodobny czynnik wzrostu:
Zbierają razem komórki włókniste, aby stymulować syntezę białek.
7) Płytkowy czynnik wzrostu:
Stymulują chemotaksję neutrofili, makrofagów i fibroblastów, jednocześnie stymulując proliferację makrofagów i fibroblastów;Pomaga rozkładać stary kolagen i regulować ekspresję metaloproteinaz macierzy, co prowadzi do stanu zapalnego, tworzenia tkanki ziarninowej, proliferacji nabłonka, produkcji macierzy zewnątrzkomórkowej i przebudowy tkanek;Może promować proliferację ludzkich komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej i odgrywać rolę w regeneracji nerwów.
8) Czynnik pochodzący z komórek zrębowych:
Wywołanie komórek CD34+ w celu indukowania ich zasiedlania, proliferacji i różnicowania do śródbłonkowych komórek progenitorowych oraz stymulacji angiogenezy;Pobieraj mezenchymalne komórki macierzyste i leukocyty.
9) Transformujący czynnik wzrostu β:
Początkowo ma działanie sprzyjające stanom zapalnym, ale może także sprzyjać przekształceniu uszkodzonej części ciała w stan przeciwzapalny;Może nasilać chemotaksję fibroblastów i komórek mięśni gładkich;Regulują ekspresję kolagenu i kolagenazy oraz promują angiogenezę.
10) Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego:
Wspieraj i promuj wzrost zregenerowanych włókien nerwowych poprzez połączenie angiogenezy, neurotrofów i neuroprotekcji, tak aby przywrócić funkcję nerwów.
11) Czynnik wzrostu nerwów:
Odgrywa rolę neuroprotekcyjną, promując wzrost aksonów oraz utrzymanie i przetrwanie neuronów.
12) Czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego:
Może skutecznie odwracać i normalizować białka neurogenne oraz pełnić rolę neuroprotekcyjną.
Wniosek
1) Osocze bogatopłytkowe ma właściwości wspomagające gojenie i przeciwzapalne.Może nie tylko naprawić uszkodzone tkanki nerwowe, ale także skutecznie złagodzić ból.Jest to ważna metoda leczenia bólu neuropatycznego i ma przed sobą świetlane perspektywy;
2) Metoda przygotowania osocza bogatopłytkowego w dalszym ciągu budzi kontrowersje i wymaga ustanowienia ujednoliconej metody przygotowania oraz jednolitego standardu oceny składników;
3) Istnieje wiele badań dotyczących osocza bogatopłytkowego w leczeniu bólu neuropatycznego spowodowanego uszkodzeniem rdzenia kręgowego, uszkodzeniem nerwów obwodowych i uciskiem nerwów.Mechanizm i skuteczność kliniczna osocza bogatopłytkowego w leczeniu innych typów bólu neuropatycznego wymagają dalszych badań.
Ból neuropatyczny to ogólna nazwa dużej klasy chorób klinicznych, która jest bardzo powszechna w praktyce klinicznej.Jednak obecnie nie ma konkretnej metody leczenia, a ból utrzymuje się przez kilka lat, a nawet przez całe życie po chorobie, powodując poważne obciążenie dla pacjentów, rodzin i społeczeństwa.Podstawowym planem leczenia bólu neuropatycznego jest farmakoterapia.Ze względu na konieczność długotrwałego stosowania leków przestrzeganie zaleceń przez pacjentów nie jest dobre.Długotrwałe leczenie zwiększy działania niepożądane leku i spowoduje ogromne szkody fizyczne i psychiczne u pacjentów.Odpowiednie podstawowe eksperymenty i badania kliniczne wykazały, że PRP można stosować w leczeniu bólu neuropatycznego, a PRP pochodzi od samego pacjenta, bez reakcji autoimmunologicznej.Proces leczenia jest stosunkowo prosty i wiąże się z niewielką liczbą działań niepożądanych.PRP można także stosować łącznie z komórkami macierzystymi, które wykazują silne właściwości naprawy nerwów i regeneracji tkanek, co w przyszłości będzie miało szerokie perspektywy zastosowania w leczeniu bólu neuropatycznego.
（Treść tego artykułu została przedrukowana i nie udzielamy żadnej wyraźnej ani dorozumianej gwarancji co do dokładności, wiarygodności ani kompletności treści zawartych w tym artykule i nie ponosimy odpowiedzialności za opinie zawarte w tym artykule, prosimy o zrozumienie.)
Czas publikacji: 20 grudnia 2022 r